3月，我院风湿免疫科张卓莉教授研究团队以原创性论著形式在风湿病学顶级期刊《Annals of the Rheumatic Diseases》(风湿病年鉴，IF=16.102)在线发表题为“Dynamical trajectory of glucocorticoids tapering and discontinuation in patients with rheumatoid arthritis commencing glucocorticoids with csDMARDs：a real-world data from 2009 to 2020”的研究论文，首次揭示了在传统合成改善病情抗风湿药物(csDMARD)治疗背景下，类风湿关节炎(RA)患者糖皮质激素减量和停用的动态变化和临床特征。据悉，该研究由我院风湿免疫科独家完成，作为全球首个csDMARD背景治疗下激素减停的真实世界研究，研究结果将为RA中激素减停策略的制定和优化激素的临床使用提供重要证据。

论文题目

　　糖皮质激素具有强效的抗炎特性，在RA的治疗中发挥着重要作用。许多临床研究已经证实，糖皮质激素不仅能够快速有效地控制炎症，缓解患者的关节症状，还具有抑制骨破坏进展的作用。因此，欧洲抗风湿病联盟(EULAR)管理指南推荐RA初始治疗时可以联合糖皮质激素，作为csDMARD起效前的桥接治疗，尤其是对于中、高疾病活动度的RA患者更为适用。

图片来源：Nat Rev Rheumatol. 2016 Feb;12(2)：73-4.

　　然而，长期糖皮质激素治疗可能增加严重感染、糖尿病、骨质疏松等不良事件的发生风险，剂量很低的情况下亦如此。因此，EULAR 2019年管理指南强调：在RA治疗中激素应在临床可行的情况下尽快减量、停用，理想停用时间为3个月左右。然而，关于激素的减停策略仍缺乏循证证据，临床实践中激素使用的模式千差万别;目前csDMARD联合激素治疗方案中激素的减停情况和临床特征尚无任何研究报道。

图片来源：Nat Rev Rheumatol. 2010 Dec;6(12)：693-702.

　　针对这一关键问题，张卓莉教授研究团队基于我院风湿免疫科长达十年的RA达标治疗队列(即Treat-to-TARget in RA，TARRA队列)真实数据，首次全面揭示了csDMARDs治疗背景下RA患者减量和停用激素的动态轨迹和临床特征。按照预定的纳排标准对TARRA队列的1432例RA患者进行筛选后，共纳入207例初次起始激素联合csDMARD的RA患者。入组患者起始中位泼尼松龙或等效剂量为10(5-10)mg/d，第3个月时降至7.5(5-10)mg/d，第6个月时降至5.0(2.5-10)mg/d，直至第48个月减为0(0-5.0)mg/d。在中位38.6个月的随访中，59.9%(124/207)的患者停用了激素。在第6个月、1年、2年和3年，累积激素停用率分别为9.7%、26.6%、48.0%和58.6%，激素中位停用时间为27个月。

随访过程中RA患者累积激素停用率的Kaplan Meier生存曲线

　　110例为初治患者，在这些患者中第6月、1年、2年和3年的累积激素停用率分别为12.7%、30.0%、50.9%和60.6%，停用激素的中位时间为24个月。同时，对2014年前后就诊的患者进行分析，发现在2014年后RA患者停用激素的中位时间明显缩短，而停用率显著提高(20.0月vs.36.0月;64.1%vs.56.5%，p=0.002)。在停用激素的患者中，超过半数的患者停用激素时处于临床缓解状态，且超过2/3的患者在停用激素后的6个月内未出现疾病复发。

　　研究结果提示，对接受激素联合csDMARD治疗的RA患者，当疾病活动度得到良好控制时，医师可以考虑停用激素，并且大多数患者在停用激素后未出现短期复发;然而，临床实践中激素停用时间远长于目前指南推荐的时间，这提示激素的减停在临床实践与管理指南间仍存在一定的差距。这一重要发现将对RA中激素减停策略的制定和优化激素的临床使用提供重要的循证证据。

　　《风湿病年鉴》创刊于1939年，是英国医学杂志(BMJ)的子刊和EULAR的官方杂志，也是风湿病学影响因子最高的原创性杂志。《风湿病年鉴》涵盖了风湿病的各个方面，包括肌肉骨骼系统疾病、关节炎性疾病、结缔组织疾病等;发表基础、临床与转化科学研究，包括对各类疾病的权威管理指南。在Clarivate Analytics最新发布的2019年期刊引用报告中，该杂志在32本风湿病学期刊中位列第2，影响因子为16.102，JCR Q1区。论文的通讯作者是我院风湿免疫科张卓莉教授，第一作者为博士研究生谢文慧，本研究得到了国家自然科学基金的资助。

　　据悉，张卓莉教授研究团队基于TARRA队列围绕RA达标治疗进行了一系列原创性工作并发表于国际知名杂志，如达标治疗在中国RA人群的获益(Clin Exp Rheumatol. 2018;36：820-828)、持续临床缓解率及预测因素(Int J Rheum Dis. 2019;22：1670-1678)、早期临床缓解率及预测因素(Clin Rheumatol. 2020;39：381-389)、合并症对达标治疗的影响(Arthritis Res Ther. 2020;22：100)、达标治疗对于影像学进展影响(Clin Rheumatol. 2021;40：1307-1315)、首次提出Boolean定义下的低疾病活动度(Rheumatol Ther. 2020 Dec 23)等。本研究作为TARRA队列的达标治疗系列研究之一，主要关注激素减停，旨在为制定RA治疗中的激素减停策略提供证据。

　　同时，研究团队还前瞻性地建立了系统性红斑狼疮的临床随访队列、银屑病关节炎的临床随访队列以及RA团队协作式强化达标治疗队列(CENTRA队列)等。基于这些队列，研究团队陆续开展了一系列高水平研究并发表了研究成果，如中国系统性红斑狼疮人群死亡率及预后因素(Lupus. 2018;27：1742-1752)和狼疮达标情况及预测因素(Rheumatology(Oxford). 2020;59：3400-3407)。

　　这些前瞻性队列的建立和高水平研究论文的发表反映了我院风湿免疫科已具备国际一流的临床科研平台和水平，当今风湿免疫领域蓬勃发展，未来研究团队将百尺竿头更进一步，不忘初心砥砺前行。

　　文章链接：https：//ard.bmj.com/content/early/2021/04/01/annrheumdis-2021-220112

　　【专家简介】

　　张卓莉，主任医师、教授、博士生导师，北京大学第一医院风湿免疫科主任，中华医学会风湿病分会副主任委员兼秘书长，中国医师协会风湿病分会影像学组组长，海峡两岸医药卫生交流协会风湿免疫学专业委员会影像学组组长，北京医学会风湿病分会副主任委员，国家卫生健康委医学考试中心风湿组组长。长期从事风湿免疫病的基础和临床研究，取得了多项原创性和应用性成果，获得多项科研资助与奖项，发表论文300余篇，包括Ann Rheum Dis、Lancet Rheumatol、Arthritis Rheumatol、Blood、Eur Respir J、J Am Acad Dermatol、Autoimmun Rev等国际顶级杂志。

　　目前，张卓莉教授团队在国内引领了肌肉骨骼超声、磁共振、迷你关节镜等创新技术在风湿病中的应用，推动了我国风湿病学的发展。本学科连续七年在复旦大学中国最佳医院专科排行榜中获得提名，连续五年进入中国医学科学院科技影响力排行榜的TOP10，已经成为国内独具魅力的风湿免疫专科之一。为进一步推动国内风湿免疫病学科的发展，张卓莉教授带领团队先后主办了四十余届“肌肉骨骼超声标准化操作培训”、“新型影像学技术在风湿病中应用培训班”、“北大风湿免疫热点论坛”等交流学习班，获得了国内风湿免疫医师的一致好评。

　　（风湿免疫科 谢文慧）