随着世界人口老龄化的加剧，阿尔茨海默病（AD）在全世界的患病率逐年上升，目前全球大约有5000万的AD痴呆患者，预计到2050年，这一数字可能会增加至1.5亿。2020年世界卫生组织发布的《2019年全球卫生估计报告》显示，在过去20年，全球十大死因中，仅阿尔茨海默病为代表的痴呆症就跻身全球十大死因之第五位。《世界阿尔茨海默病2018年报告》显示，每3秒钟，全球就会新增一位痴呆症患者。阿尔茨海默病起病隐匿，病人及家人常说不清何时起病。主要表现为认知功能下降、精神症状和行为障碍、日常生活能力的逐渐下降。阿尔茨海默病发病是一个连续的发病过程。在AD的致病机制中，β淀粉样蛋白（Aβ）学说是目前被公认的主流观点。AD患者发病前还可能会经历长达15～20年的无症状期，此时Aβ可能已在大脑内积聚，并逐渐发挥神经毒性作用。而直至Aβ破坏大量神经元，残存神经元无法代偿，患者才出现临床症状，因此从病理进程而言，AD患者确诊时已处于疾病的中晚期，以治疗实现“亡羊补牢”并不容易。因此，对于AD的治疗需要关口前移，早期发现并予以正确的治疗，有可能按下AD发病的暂停键。

　　通过临床症状，大家很容易就能识别中晚期的患者，2022年中国老年保健协会阿尔茨海默病分会发布的《中国阿尔茨海默病患者诊疗现状调研报告》显示，绝大多数患者是因为出现症状而就诊，其中，爱忘事、糊涂、不认识熟悉的人等现象就诊的患者成为首要就诊原因，占比高达57.26%。但是在疾病初期，如何识别患者的蛛丝马迹？主要还是围绕着阿尔茨海默病出现的认知损伤的维度，例如：工作能力、记忆力、语言能力、视空间能力、执行功能、数字与计算能力某一或者几个方面的早期变化，例如老年人早期出现刚讲过的事情反复再问，而久远的事情相应记忆存在，这是近事遗忘的表现，随着病情加重会出现远近事均遗忘。工作能力下降，以前很熟悉的工作做不好，不能接受新的工作任务。讲话不利索，词不达意，找词困难，这是语言功能障碍的表现。不认路，在熟悉的地方迷路，这是视空间能力障碍的表现。到了中晚期，主要根据患者的日常生活能力来判断严重程度。

AD病程根据认知能力和身体机能的恶化程度分成三个时期

　　第一阶段（1～3年）为轻度痴呆期。表现为记忆减退，突出症状是对近事遗忘；判断能力下降，病人不能对事件进行分析、思考、判断，难以处理复杂的问题；工作或家务劳动漫不经心，不能独立进行购物、经济事务等，社交困难；尽管仍能做些既往很熟悉的日常工作，但对新的事物却表现出茫然难解，情感淡漠，偶尔激惹，常有多疑；出现时间定向障碍，对所处的场所和人物能做出判断，对所处地理位置也定向困难，复杂结构的视空间能力差；言语词汇少，常会出现命名困难。

　　第二阶段（2～10年）为中度痴呆期。表现为远近记忆严重受损，简单结构的视空间能力下降，时间、地点定向障碍；在处理问题、辨别事物的相似点和差异点方面有严重损害；不能独立进行室外活动，在穿衣、个人卫生以及保持个人仪表方面需要帮助；计算不能；出现各种神经症状，可见失语、失用和失认；情感由淡漠变为急躁不安，常走动不停，可见尿失禁。

　　第三阶段（8～12年）为重度痴呆期。患者已经完全依赖照护者，严重记忆力丧失，仅存片段的记忆；日常生活不能自理，大小便失禁，呈现缄默，最终昏迷。

　　由于疾病的不可逆性，早期的诊断和治疗对于AD患者有着至关重要的意义。近2年来，针对AD治疗的研究有了突破性的进展。“疾病修饰治疗”即DMT（Disease-Modifying Therapy），在神经领域常被用于多发性硬化（MS）和AD的治疗。由于AD复杂的疾病机制及长期和复杂性的临床试验，该领域DMT 的出现“具有跨时代的意义”，其核心在于其对疾病发病机制进行干预，从而改变其自然历程，而不仅仅是缓解症状或对症状进行管理。AD最主要的发病机制可以理解为大脑中出现过多的β-淀粉样蛋白（Amyloid Beta，Aβ），继而沉积形成“斑块”，影响神经信号传导。DMT的原理之一即靶向消除这些“斑块”，从源头解决问题。2023年仑卡奈单抗作为20年来首款获美国FDA完全批准的抗Aβ疾病修饰药物，可从源头清除AD致病元凶，这预示着阿尔茨海默病的治疗已经从“对症治疗时代”跨向了“对因治疗时代”

　　新的希望大门已经开启，尽管我们无法完全留住阿尔茨海默病患者的记忆，但通过使用疾病修饰疗法，我们可以让美好的记忆离开得慢一些。

（神经内科  孙永安）