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　　2017 年3 月份，北大医院一位科研人员接到来自医学部免疫学实验室转送的一对黑色免疫系统相关基因敲除小鼠，但是这对小鼠已经离开SFP 生产车间多日，体内微生物感染情况不能确定，为了保证实验动物中心的洁净环境，这样的小鼠通常不能进入中心设施，但是课题组又急需这个品系的小鼠开展动物实验，怎么办？

　　实验动物中心的胡永艳老师取出这对小鼠的精子，与设施内同背景雌鼠的卵子体外受精，并将胚胎移植到“代孕妈妈”白色ICR 小鼠体内，3 周后黑色鼠宝宝在动物中心诞生，实验人员即可开始实验；移植同时又冷冻了部分胚胎进行保种以便今后使用。

　　随着基因修饰技术的发展，各种基因修饰小鼠被大量用于阐述疾病发生机制以及药物筛选等研究工作。北大医院实验动物中心自2010 年开始引进基因修饰小鼠，迄今已有40 多个品系落户。但是在引进和使用基因修饰小鼠的过程中，品系保存、净化入驻、快速扩繁以及濒危品系挽救等一系列问题一直存在，目前只有通过胚胎实验技术才能够有效地解决这些问题。

　　实验动物中心胡永艳老师从2016 年开始经过学习和反复实验，对基因修饰小鼠进行体内（外）受精，获得胚胎，再直接移植代孕母体成功获得子代，胚胎亦可进行冷冻保存，冷冻的胚胎经过复苏再移植也成功获得子代。目前已经成功引入了几个品系，北大医院实验动物中心掌握了基因修饰小鼠胚胎技术。

　　2017 年开始，实验动物中心已经帮助几个课题组实施了基因修饰小鼠胚胎冷冻或移植，有效保存了模型种鼠，扩大了饲养空间，解决了外来品系安全入驻等问题。这项工作得到了医院各级领导的支持和科研经费的资助，以及实验动物中心孔申申老师及其他老师的大力帮助。

【常用基因修饰小鼠胚胎实验技术简介】

　　模式小鼠冷冻保种：

　　冷冻保种可以通过胚胎冷冻和精子冷冻实现，待需要时再进行胚胎或精子复苏移植获得实验小鼠，既解决了占用空间和遗传性状改变的问题，又节省了大量人力、物力和财力，使品系保存工作更加经济有效。

　　生物净化：

　　对不符合实验动物微生物标准的小鼠，可以直接取其胚胎或者精子、卵子进入屏障环境体外受精后获得胚胎，再通过胚胎移植的方法实现对小鼠的生物净化，保障科研人员更加方便地获取合适的基因修饰小鼠进行实验。

　　快速扩繁：

　　基因修饰小鼠常规繁殖周期长，急需开展实验的小鼠通过体外受精可一次获得大量胚胎，再将其同时移植至受体鼠中，即可快速得到所需年龄范围的基因修饰小鼠开展实验。

（科研处）