近日，北京大学第一医院肝胆胰外科博士研究生陈凯、导师杨尹默教授，在《癌症快报》（Cancer Letters, IF=9.7）连续发表两篇论著。该团队长期致力于利用前沿技术阐明胰腺癌异质性问题，面对癌中之王——胰腺癌，团队通过合理筛选潜在治疗人群，预测敏感治疗方案，实施个体化治疗。本次成果将为胰腺癌临床免疫治疗和胰腺癌体外三维（3D）培养模型方向的研究作出贡献，为胰腺癌个体化、精准化治疗提供理论基础。该系列研究中展示的合并多发肝转移和重要血管侵犯的特殊病理类型晚期胰腺癌患者经多学科治疗（MDT）获得根治性切除的案例，以及应用类器官技术辅助胰腺癌患者个体化选择敏感治疗药物尝试，增加了胰腺癌患者和胰腺专科医生的治疗信心。

　　1. 单细胞测序揭示微卫星不稳定胰腺癌新辅助免疫治疗后肿瘤微环境特征

　　2023年11月01日，北大医院杨教尹默授团队在《癌症快报》（Cancer Letters, IF=9.7）发表了题为“Single-cell RNA-seq reveals characteristics in tumor microenvironment of PDAC with MSI-H following neoadjuvant chemotherapy with anti-PD-1 therapy”的论著。该研究与约翰霍普金斯医院胰腺癌精准医学卓越中心Lei Zheng教授团队合作完成。文章第一作者为博士研究生陈凯和马永蔌医生，责任作者为田孝东/Lei Zheng/杨尹默。

　　前期研究表明微卫星不稳定（microsatellite instability high, MSI-H）的晚期胰腺癌患者能从免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors, ICIs）治疗中获益。然而，ICIs对胰腺癌肿瘤微环境的影响仍不清楚。我们收集了经白蛋白紫杉醇/吉西他滨联合帕博利珠单抗新辅助治疗有效并获得根治性切除的MSI-H晚期胰腺癌患者的手术切除新鲜组织，完成单细胞测序和数据分析。该研究揭示了MSI-H晚期胰腺癌患者接受新辅助化疗联合ICIs治疗后残留病灶的肿瘤微环境特征，为解决胰腺癌ICIs治疗不敏感问题提供理论基础。

　　陈凯在2023年美国胰腺协会（American Pancreatic Association, APA）年会通过壁报展示该研究成果

　　2. 单细胞测序揭示胰胆管肿瘤原发灶和配对类器官间异同

　　2023年12月09日，北大医院杨尹默教授团队在《癌症快报》（Cancer Letters, IF=9.7）发表论著，题为“Single-cell transcriptome profiling of primary tumors and paired organoids of pancreatobiliary cancer”。该研究与国家纳米科学中心杨延莲教授团队合作完成。文章第一作者为博士研究生陈凯和马永蔌医生，责任作者为田孝东/杨延莲/杨尹默。

　　肿瘤类器官是指利用手术切除的肿瘤组织在体外三维（3D）环境中培养生长的微型细胞簇，能辅助化疗药物的筛查，从而指导患者个体化治疗。然而，体外培养的类器官是否能在转录组水平忠实地反映体内肿瘤病灶的特征仍有待研究。我们收集胰胆管肿瘤患者手术切除新鲜组织，和体外培养的配对类器官，完成单细胞测序和数据分析。该研究发现类器官能保留体内肿瘤原发病灶的染色体拷贝数变异（copy number variation, CNV）特征，但肿瘤细胞的上皮间质转化（epithelial-mesenchymal transition, EMT）、分子分型和代谢通路却发生了显著改变。该研究有利于进一步揭示胰胆管肿瘤类器官的转录谱特征，提示类器官模型在化疗药物筛选应用中要关注转录谱变化所带来的影响。

工作流程图

　　（肝胆胰外科）