近日，北京大学第一医院内分泌科郭晓蕙教授牵头的全国多中心随机双盲、安慰剂及活性药对照的Ⅲ期临床研究——新型降糖药DBPR108片单药治疗在2型糖尿病患者中的疗效与安全性研究，在Diabetes Obesity and Metabolism上发表。

　　DBPR108片为化药1类新药，属于DPP4抑制剂类降糖药物。此前由郭晓蕙教授牵头的该药全国多中心Ⅱ期临床研究已于2020年完成，并在Current Medical Research and Opinion上发表。1999年北大医院内分泌科即成为国家药品监督管理局（NMPA）首批认定的临床药理基地之一。多年来牵头、参与，高质量完成了大量的国际、国内多中心的药物有效性与安全性评价工作，包括多个1类新药项目。对1类新药的Ⅱ期及Ⅲ期临床系列研究的顺利完成及成果发表，体现了北大医院内分泌科承担临床药物研究的强大实力。

北大医院内分泌科郭晓蕙教授为文章通讯作者，王薇副主任医师为文章第一作者全国49个研究中心参与了该项临床研究

研究摘要

　　研究目的：DBPR108 (prusogliptin)是一种全新的高选择性DPP-4抑制剂，既往2期研究结果显示，DBPR108单药治疗显著优于安慰剂，且安全耐受性良好。本研究目的是在未使用过降糖药物或在最近8周内未规律用药的2型糖尿病患者中，评价DBPR108单药治疗的有效性与安全性。

　　研究方法：本研究为全国多中心、随机双盲、安慰剂及活性药物对照、为期52周的3期临床研究。入选未使用过降糖药物或最近8周内未规律用药的2型糖尿病患者，年龄在18-75岁，且经饮食运动控制后HbA_1c在7.0%-9.5%之间。前24周为双盲治疗期，患者以3：1：1的比例随机分入DBPR108、西格列汀或安慰剂组，第25-52周为开放标签的延长治疗期，在该阶段各组均接受DBPR108 100 mg/日治疗。主要终点为治疗24周时HbA_1c自基线的变化，次要终点为第12周和24周空腹血糖、餐后2小时血糖和体重自基线期的变化值，治疗12周、40周和52周时HbA_1c自基线的变化，不同时间点HbA_1c≤7%的达标率以及安全性。该研究在ClinicalTrials.gov (NCT04161430)注册。

　　研究结果：从全国49家研究中心筛选的1296名患者中入组766名，分别随机接受DBPR108 100 mg/日(n=462)、西格列汀100 mg/日(n=152)或安慰剂(n=152)治疗。在24周HbA_1c自基线的变化DBPR108组为-0.63%，西格列汀组为-0.60%，安慰剂组为-0.02%，平均治疗差异在DBPR108 vs. 安慰剂为-0.61%(95%CI-0.77, -0.44)，DBPR108 vs. 西格列汀为-0.029%(95%CI-0.19, 0.13)，提示DBPR108疗效优于安慰剂，非劣于西格列汀。DBPR108亦可显著降低空腹血糖及餐后2小时血糖，对体重的影响是中性的。治疗24周时HbA_1c≤7%的达标率在DBPR108组、西格列汀组、安慰剂组分别为47.6%、47.7%和24.0%(P<0.001)。开放标签阶段所有患者均使用DBPR108治疗后，在第52周时HbA_1c≤7%的达标率在三组中分别为40.6%、45.5%和42.1%。DBPR108组、西格列汀组与安慰剂组的不良事件发生率类似，无预期以外的不良事件发生。

　　结论：在未使用过降糖药物或最近8周内未规律用药的2型糖尿病患者中，DBPR108 100 mg治疗24周与安慰剂相比显著改善血糖控制，治疗至52周时血糖控制可长期维持且耐受性良好，提示DBPR108是有效、安全的降糖药物。

　　原文链接：https://dom-pubs.pericles-prod.literatumonline.com/doi/10.1111/dom.15433

专家简介

　　郭晓蕙 通讯作者

　　北大医院内分泌科主任医师、二级教授，博士生导师。

　　学术任职：

　　现任：中国健康促进与教育学会糖尿病教育管理学会主任委员，北京糖尿病协会理事长；中国糖尿病杂志副主编，中华内分泌代谢杂志、中华内科杂志、中华糖尿病杂志编委。

　　曾任：中国女医师协会糖尿病专委会主任委员，中国医师协会内分泌代谢医师分会会长，中华医学会糖尿病学会常委兼秘书长和教育管理学组组长，中华医学会内分泌学会常委，中华医学会北京分会内分泌学会主任委员。

　　专业特长：

　　擅长糖尿病，垂体，肾上腺疾病，甲状腺疾病等内分泌代谢疾病的诊治。

　　王薇 第一作者

　　北大医院内分泌科副主任医师，美国斯坦福大学访问学者。

　　学术任职：

　　中国医师协会内分泌代谢医师分会青年委员，中华医学会内分泌分会基础内分泌学组委员，中华医学会糖尿病分会基层糖尿病防治学组委员，白求恩精神研究会内分泌和糖尿病学分会理事，北京整合医学会心血管代谢分会常务委员，国家食品药品监督管理局药品审评中心专家组成员。

　　专业特长：

　　擅长肾上腺疾病，糖尿病及慢性并发症随访，甲状腺疾病等内分泌代谢疾病的诊治。

　　（内分泌科）